有希望的疟疾疫苗禁用了关键的寄生虫基因

根据一项新的研究,疟疾寄生虫的5000个基因中只有三个能够瘫痪,可以创造出一种强大,安全的疫苗来预防每年使近2亿人患病的疾病。 马里兰州贝塞斯达的美国国家过敏和传染病研究所的免疫学家罗伯特塞德说,这种新方法“很有希望”,他没有参与这项工作。 目前还没有这种疫苗进入市场。

疟疾是由疟原虫引起的, 疟原虫是一种由蚊子传播给人类的微观寄生虫。 当叮咬在皮肤下沉积一种寄生虫时,它们会迁移到肝脏,每个所谓的子孢子产生多达30,000个新的寄生虫形式。 然后它们进入血液并感染红细胞,导致疾病,并且在某些情况下会导致死亡。

这种三阶段感染使创建可行疫苗的尝试复杂化。 迄今为止最先进的RTS,S-试图教导免疫系统用来自恶性疟原虫(Plasmodium falciparum)的基因工程版本的蛋白质来打败寄生虫该病毒引起人类最严重的疾病。 其他研究人员开发了“活的” 疟原虫疫苗,用辐射破坏子孢子以破坏其DNA。 一个异乎寻常的大胆的生活策略感染未经修饰的恶性疟原虫的人 ,然后给他们抗疟疾药物以阻止疾病。 RTS,S仍然被广泛视为这些战略中最实用的战略,它将在三个撒哈拉以南非洲国家推出,尽管它在大型人类研究中仅保护了27%至39%的婴儿。

这种新方法通过敲除恶性疟原虫需要进入血流的三个基因来破坏感染周期。 由华盛顿西雅图传染病研究中心的寄生虫学家Stefan Kappe领导的一个小组向小鼠提供了这种“基因减毒寄生虫”或GAP的啮齿动物版本,并证明它们在后来被未经修饰的或未感染的时候受到完全保护。相同的疟原虫株的野生型 然后研究人员用设计用于恶性疟原虫的GAP感染蚊子,并将10至200只这些昆虫放在10名志愿者的手臂上。 正如该团队今天在科学转化医学报告中所述,在人类测试的第一阶段, ,并且该疫苗引发了针对子孢子的抗体。

“我真的很喜欢这种方法,”Seder说,他正在帮助开发疫苗,这种疫苗通过繁琐的静脉注射来刺激强烈的免疫反应。 他补充说,GAP方法是独特的,因为免疫后寄生虫实际上在人体中被削弱了。

人们普遍认为,目前的领跑者RTS,S有 :不仅保护平庸,它很快就会消退,需要加强剂量。 “在一天结束时,它不会那么有用,”塞德说。 Kappe及其同事认为,他们的疫苗也优于其他生活策略。 与在随机斑点中损害DNA的辐射不同,它们会仔细控制子孢子如何被削弱,并且它们可以制造标准批次的产品。 更重要的是,使用野生型恶性疟原虫,然后使用抗疟疾药物会产生明显的安全困境,因为疫苗可能导致这种疾病。 相反,GAP“可以具有最佳安全性,但仍能产生免疫力”,Kappe说。

但他也承认,在这个早期实验和证明该策略安全,有效和实用之间还有很长的路要走。 首先,研究人员需要为志愿者接种疫苗,然后用他们计划明年做的野生型恶性疟原虫P. falciparum)进行攻击。 (任何受到挑战感染的人都会立即接受抗疟疾药物治疗。)他还强调,接种蚊虫叮咬的人不能在现实世界中使用。 相反,他希望开发出在实验室培养物中生长弱化子孢子的方法,并将它们放入传统的疫苗瓶中,以便以后注射。

最终,Kappe说他的小组可能会添加基因以使疫苗更有效和持久。 “你可以真正优化疫苗,”他说。 “这项研究只是基础。”